隨著人們生活水平的逐漸提高,犬等伴侶動物的 飼養量也在提高,而在飼養動物的同時,也不可避免 地造成了一系列的公共衛生問題。引起犬皮膚病的 病原體主要是真菌,而真菌性皮膚病可能會傳染給 人。人們在追求自身用藥安全的同時,也逐漸提高對 伴侶動物用藥安全的關注度。目前臨床上大多數采 用灰黃霉素、酮康唑等西藥來治療真菌性皮炎,這些 藥物會對犬造成肝臟、腎臟損傷; 而中藥的不良反應 較小,因此研究中藥制劑也日益成為寵物醫療藥物開 發的新思路。
1 材料
1. 1 主要儀器
電熱恒溫鼓風干燥箱,購自上海精宏實驗設備有限公司; 離心機,購自沈陽理化儀器廠; 磁力攪拌器, 購自常州市普達教學儀器有限公司; 電子天平,購自 上海精密科學儀器有限公司; 冰箱,購自青島海爾股份有限公司; 電子恒溫水浴鍋,購自余姚市亞星儀表 有限公司。
1. 2 藥物與主要試劑
土槿皮、冰片,均購自信陽張仲景大藥房; 卡波姆 940( CP-940) 、羧甲基纖維素鈉( CMC-Na) 、乙醇、三 乙醇胺、甘油、羥苯乙酯,均購自中國天津巴斯夫化工有限公司,試劑均為分析純。
1. 3 試驗動物
健康幼犬[4 月齡,體重( 1. 5±0. 5) kg]10 只、家 兔[5 月齡,體重( 2. 0±0. 5) kg]10 只,均由信陽農林 學院實驗動物中心提供。
2 方法
土槿皮的提取采用 乙醇加熱回流方法進行,由信陽農林學院牧醫工程學 院獸醫生產與分析實驗室制備并提供。主要提取過 程為: 取土槿皮適量,制成粗粉,以 8 倍量 95%乙醇加 熱回流 2 次,每次 2 h,將提取液合并后濃縮,直到沒 有醇味即可。主藥按照土槿皮提取物 ∶冰片 = 4 ∶ 1的 質量比配制。表面,靜置溶脹 24 h 后,將甘油、氮酮、羥苯乙酯加 入主藥中攪拌均勻,再將其加入凝膠劑基質中,混勻。 加入適量三乙醇胺調節凝膠劑 pH 值至 7 左右,加純 化水至足量,攪拌均勻即可。
3 結果與分析
用羧甲基纖維素鈉制備的凝膠黏 度小,呈流體狀。卡波姆 940 與羧甲基纖維素鈉相比,成形性及穩定性更好,更適宜作為土槿皮的成 膠劑。故本次試驗選用卡波姆 940 作為凝膠劑的 基質。各因素影響凝膠劑制劑質量大小順 序為卡波姆 940>氮酮>甘油>主藥,得出最佳配比組 合為 1. 5%卡波姆 940、15%主藥、10%甘油、4%氮酮。 隨后按照得出的各因素最佳組合制備凝膠劑,并進行 質量檢測驗證,結果此配方制備的凝膠劑外觀細膩均 勻,黏稠性及涂展性佳,穩定性好,對動物皮膚無刺激性,評分為 22. 3 分,評分最高
4 討論與結論
本試驗中的凝膠劑由藥物與適當基質混合而成, 是具有凝膠特性的半固體或黏稠狀液體的制劑, 主要由成膠劑、保濕劑、透皮促進劑、酸堿調節劑、防 腐劑等組成。凝膠劑基質可分為親水性凝膠劑、親脂 性凝膠劑和乳劑型凝膠劑。在臨床上常用的凝膠 劑是親水性凝膠劑。目前常用的親水性凝膠劑基質 有卡波姆、羥丙基甲基纖維素( HPMC) 和羧甲基纖維 素鈉等。卡波姆是一種吸濕性較強的白色粉末, 對皮膚無刺激性。卡波姆與其他基質比,具有良好的 生物黏附性、相容性、穩定性及涂布效果。卡波姆按 黏度分為 934,940,941 等。本試驗選用卡波姆 940 作為凝膠劑的成膠劑。